故事紧接着第1集开始,在那场致命的病毒肆虐过后,幸存者之一的艾丽斯(米拉·乔沃维奇)从死寂的Raccoon City中心醒来,她被安布雷拉公司当成了最新型的生化试验品,被赋予超强的力量、感知能力和灵敏度,她的使命是寻找事故中的幸存者。艾丽斯与吉尔(西娜·吉罗瑞)、特瑞、卡洛斯等人重新组成了小分队,为了完成任务,他们必须以尽可能快的速度在这座被僵尸所包围的城市中杀出一条血路,否则,等待他们的,只有死路一条。
艾丽丝(米拉·乔沃维奇 饰)从第一集中的僵尸群中逃离,可是她却依然逃不出生化危机的恶梦。经过安布雷拉公司地下生化实验室的改造,她被赋予了超人的力量速度和感知能力,现在她必须担负起保护人类的工作,继续和僵尸的战斗。
生化病毒仍然在拉科恩城内肆虐蔓延,那些感染病毒的僵尸也成为威胁整个人类的因素,必须在它们更加强大之前找到病毒的来源和有效控制它的方法,以解决整个人类陷入基因突变的绝境。为了这个目的,同时也是为了找出和拯救拉科恩城内可能幸存的同胞,艾丽丝和刚刚遭到降职处分的特种防卫队队员吉尔(西娜·吉罗瑞 饰)、以及佩顿(雷萨克·艾多提 饰)、L.J.(迈克·埃普斯 饰)、尼克莱(萨克·华德 饰)以及队长卡洛斯(奥迪德·弗尔 饰)组成调查组,再一次深入到拉科恩城腹地。
除了面对僵尸大军、变种怪物,他们遇到了更加强大的敌人,这个被称为“复仇邪神(Nemesis)”的怪物(马休·泰勒 饰)是第一集中受伤的麦特在接受安布雷拉公司的“耐密斯计划”之后变异而成,它被输入了毁灭一切生物的指令,并且它还拥有强大的电磁炮和火箭弹拥有惊人的破坏力。
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